Saitul care te invata cum sa nu te lasi jecmanit in farmacie, pret compensat, necompensat, pret de referinta, echivalentele medicamentului, prospect …
ZOMEN 7.5mg – prospect
Avertisment!
ZOMEN 7.5mg tablete film. este un medicament.
Folositi ZOMEN 7.5mg tablete film. doar daca v-a fost prescris de un medic.
ZOMEN 7.5mg
DENUMIREA COMERCIALA A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
ZOMEN(r) 7,5mg, comprimate filmate
ZOMEN(r) 30mg, comprimate filmate
COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
Un comprimat filmat de ZOMEN(r) 7,5mg contine zofenopril 7,2mg sub forma de zofenopril calcic 7,5mg.
Un comprimat filmat de ZOMEN(r) 30mg contine zofenopril 28,7mg sub forma de zofenopril calcic 30mg.
FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate
ZOMEN(r) 7,5mg:
Comprimate filmate albe, rotunde, cu fete convexe
ZOMEN(r) 30mg:
Comprimate filmate albe, dreptunghiulare, marcate cu o linie de rupere.
DATE CLINICE
Indicatii terapeutice
Hipertensiunea arteriala
ZOMEN(r) este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esentiale, forme usoare si moderate.
Infarct acut de miocard
ZOMEN(r) este indicat pentru tratamentul in primele 24 de ore al pacientilor cu infarct acut de miocard cu sau fara semne si simptome de insuficienta cardiaca, stabili hemodinamic si care nu au primit tratament trombolitic.
Doze si mod de administrare
ZOMEN(r) poate fi administrat inainte, in timpul meselor sau dupa mese. Stabilirea dozei se va face in functie de raspunsul terapeutic al fiecarui pacient in parte.
Hipertensiunea arteriala
Ajustarea dozelor se va face dupa masurarea tensiunii arteriale chiar inainte de administrarea urmatoarei doze. Dozele trebuie crescute intr-un un interval de 4 saptamani.
Utilizarea la pacienti fara depeltie volemica sau de sodiu
Tratamentul trebuie initiat cu o doza de 15mg o data pe zi, doza urmand a fi crescuta treptat pana se realizeaza un control optim al valorilor tensionale.
Doza uzuala eficace este de 30mg o data pe zi.
Doza maxima este de 60mg pe zi in priza unica sau in doua prize.
In caz de raspuns inadecvat se pot asocia alte antihipertensive cum ar fi diureticele.
Utilizarea la pacientii suspecti de depletie volemica sau de sodiu
Poate aparea hipotensiune arteriala de prima doza la pacientii cu risc mare (vezi Atentionari si precautii speciale). Inainte de initierea terapiei cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei se vor corecta deficitele de sodiu si/sau volemice, se va intrerupe tratamentul cu diuretice cu doua sau trei zile inainte iar doza initiala va fi de 15mg pe zi. Daca aceste conditii nu pot fi indeplinite doza initiala va fi de 7,5mg pe zi.
Pacientii cu risc mare de hipotensiune arteriala severa acuta trebuie monitorizati indeaproape, de preferinta in spital, atata timp cat este de asteptat sa dureze efectul maxim dupa administrarea primei doze si ori de cate ori doza de inhibitor de enzima de conversie a angiotensinei si/sau diuretic este crescuta. Acest lucru este valabil si pentru pacientii cu angina pectorala sau boala cerebro-vasculara, la care scaderea excesiva a tensiunii arteriale poate duce la infarct acut de miocard sau accident vascular cerebral.
Utilizarea la pacientii cu insuficienta renala si dializati
La pacientii hipertensivi cu insuficienta renala usoara (clearance al creatininei > 45 ml/min) doza de ZOMEN(r) va fi aceeasi ca si la pacientii cu functie renala normala, iar administrarea se va face o data pe zi. La pacientii cu insuficienta renala moderata sau severa (clearance al creatininei < 45 ml/min) se va administra jumatate din doza terapeutica de ZOMEN(r). Regimul de administrare in priza unica nu necesita modificare.
La pacientii hipertensivi dializati doza initiala de ZOMEN(r) ca si tratamentul de intretinere va fi de un sfert din doza administrata pacientilor cu functie renala normala.
Observatii clinice recente au aratat o incidenta crescuta a reactiilor anafilactoide la pacientii tratati cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei in timpul hemodializei cu membrane de dializa cu flux mare sau in timpul LDL-aferezei (vezi Avertizari si precautii speciale)
Utilizarea la pacientii varstnici
La pacientii varstnici cu clearance normal al creatininei nu este necesara ajustarea dozei.
La pacientii varstnici cu clearance la creatinina redus (mai mic de 45 ml/min) se recomanda administrarea a jumatate din doza zilnica.
Clearance-ul creatininei poate fi estimat utilizand valoarea creatininei plasmatice prin urmatoarea formula
Aceasta formula permite calcularea clearance-ului creatininei pentru sexul masculin. Pentru sexul feminin, valoarea obtinuta trebuie inmultita cu 0,85.
Utilizarea la pacientii cu insuficienta hepatica
La pacientii hipertensivi cu insuficienta hepatica usoara sau moderata doza initiala de ZOMEN(r) va fi de jumatate din doza administrata pacientilor cu functie hepatica normala.
La pacientii hipertensivi cu insuficienta hepatica severa ZOMEN(r) este contraindicat.
Utilizarea la copii
Doza eficace si sigura de ZOMEN(r) nu a fost stabilita pentru copii. De aceea, administrarea ZOMEN(r) la copii este contraindicata.
Infarctul acut de miocard
Tratamentul cu ZOMEN(r) trebuie inceput in primele 24 de ore dupa debutul simptomelor infarctului acut de miocard si continuat timp de sase saptamani.
Administrarea se va face dupa cum urmeaza:
· in prima si a doua zi 7,5mg la fiecare 12 ore
· a treia si a patra zi 15mg la fiecare 12 ore
· din ziua a cincea 30mg la fiecare 12 ore
In cazul prezentei unor valori mici ale tensiunii arteriale sistolice (£120 mm Hg) la debutul tratamentului sau in primele trei zile de la infarct doza zilnica nu trebuie crescuta. In cazul hipotensiunii arteriale (£100 mm Hg) tratamentul trebuie continuat cu doza initiala tolerata. In cazul hipotensiunii arteriale severe (tensiune arteriala sistolica mai mica de 90 mm Hg la doua determinari consecutive la cel putin o ora diferenta) tratamentul cu ZOMEN(r) trebuie intrerupt.
Dupa 6 saptamani de tratament pacientii trebuie reevaluati si tratamentul intrerupt la pacientii fara semne de disfunctie ventriculara stanga sau insuficienta cardiaca. Daca aceste semne sunt prezente tratamentul poate fi continuat timp indelungat.
Pacientii trebuie sa primeasca, de asemenea, daca este cazul, si tratamentul standard cum ar fi cel cu nitrati, acid acetilsalicilic sau b-blocante.
Utilizarea la varstnici
ZOMEN(r) trebuie utilizat cu grija la pacientii cu infarct de miocard in varsta de peste 75 de ani.
Utilizarea la pacienti cu insuficienta renala sau dializati
Eficacitatea si siguranta ZOMEN(r) in tratamentul infarctului acut de miocard la pacientii cu insuficienta renala sau care urmeaza un program de dializa nu au fost stabilite. De aceea, ZOMEN(r) nu trebuie folosit la acesti pacienti.
Utilizarea la pacientii cu insuficienta hepatica
Eficacitatea si siguranta ZOMEN(r) in tratamentul infarctului acut de miocard la pacientii cu afectare hepatica nu au fost stabilite. De aceea, el nu ar trebui folosit la acesti pacienti.
Contraindicatii
· Hipersensibilitate la zofenopril calcic, orice alt inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei sau la oricare dintre excipientii produsului.
· Antecedente de edem angioneurotic asociat cu tratamente anterioare cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
· Edem angioneurotic ereditar/idiopatic.
· Insuficienta hepatica severa.
· Sarcina.
· Alaptare.
· Femei in perioada fertila care nu folosesc o metoda eficienta de contraceptie.
· Stenoza bilaterala de artera renala sau stenoza unilaterala de artera renala in caz de rinichi unic.
Atentionari si precautii speciale
Hipotensiune arteriala
Asemanator tuturor inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei, ZOMEN(r) poate determina o scadere brutala a tensiunii arteriale, in special dupa prima doza. Hipotensiunea simptomatica este totusi rara in cazul pacientilor cu hipertensiune arteriala necomplicata.
Riscul de aparitie al hipotensiunii este mai mare la pacientii cu depletie volemica in urma unui tratament diuretic, unei restrictii a aportului de sodium, dializa, diaree, varsaturi. Hipotensiunea a fost descrisa mai ales la pacientii cu insuficienta cardiaca severa, cu sau fara insuficienta renala asociata. Este mai probabila aparitia ei la pacientii cu doze mari de diuretice de ansa sau la cei cu hiponatremie sau insuficienta renala functionala. La acesti pacienti tratamentul trebuie inceput sub stricta supraveghere medicala, de preferat in spital, cu doze initiale mici si ajustare ulterioara foarte atenta a dozelor.
Daca este posibil, tratamentul diuretic ar trebui intrerupt temporar in momentul initierii tratamentului cu ZOMEN(r). Toate cele de mai sus sunt valabile de asemenea la pacientii cu angina pectorala sau boala cerebrovasculara, la care hipotensiunea arteriala excesiva poate induce un infarct acut de miocard sau un accident vascular cerebral.
Daca apare hipotensiune arteriala, pacientul trebuie asezat in pozitie culcata. Poate fi necesara corectia deficitului volemic prin administrarea i.v. de ser fiziologic. Aparitia hipotensiunii arteriale de prima doza, dupa tratarea ei eficienta, nu exclude reluarea tratamentului cu ajustarea atenta a dozelor.
Hipotensiunea arteriala in cursul infarctului acut de miocard
La pacientii cu infarct acut de miocard, nu trebuie initiat tratamentul cu ZOMEN(r) daca exista riscul de deprimare hemodinamica suplimentara excesiva in urma tratamentului vasodilatator. Acestia sunt pacienti cu valori ale tensiunii arteriale sistolice < 100 mm Hg sau cu soc cardiogen. Tratamentul cu ZOMEN(r) la pacientii cu infarct acut de miocard poate duce la hipotensiune arteriala severa. In cazul hipotensiunii arteriale persistente (tensiune arteriala sistolica < 90 mm Hg pentru mai mult de o ora), tratamentul cu ZOMEN(r) trebuie oprit. La pacientii cu insuficienta cardiaca severa aparuta in urma unui infarct acut de miocard, tratamentul cu ZOMEN(r) trebuie administrat doar daca pacientul este stabil hemodinamic.
Pacienti cu infarct de miocard si insuficienta hepatica
Eficacitatea si siguranta administrarii de ZOMEN(r) la pacientii cu infarct de miocard si insuficienta hepatica nu a fost stabilita. De aceea, el nu trebuie utilizat la acesti pacienti.
Utilizarea la varstnici
ZOMEN(r) trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu infarct de miocard in varsta de peste 75 de ani.
Utilizarea la pacientii cu hipertensiune arteriala renovasculara
La pacientii cu hipertensiune arteriala renovasculara si stenoza bilaterala de artera renala sau stenoza de artera renala pe rinichi unic preexistente exista un risc crescut de hipotensiune severa in cazul tratamentului cu inhibitor de enzima de conversie a angiotensinei. Tratamentul cu diuretice poate fi un factor agravant. Deteriorarea functiei renale cu modificari usoare ale valorilor creatininei plasmatice poate aparea chiar si la pacientii cu stenoza unilaterala de artera renala. Daca este absolut necesar, tratamentul cu ZOMEN(r) va fi inceput in spital sub stricta supraveghere medicala, cu doze initiale mici si ajustare ulterioara foarte atenta a dozelor. Tratamentul cu diuretice trebuie intrerupt temporar atunci cand se incepe tratamentul cu ZOMEN(r) iar functia renala trebuie monitorizata indeaproape in cursul primelor saptamani de tratament.
Utilizarea la pacientii cu insuficienta renala
ZOMEN(r) trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu insuficienta renala, intrucat acestia necesita doze reduse. Este necesara monitorizarea atenta a functiei renale in cursul tratamentului, ori de cate ori este considerat necesar. Insuficienta renala asociata administrarii de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei a fost raportata in special la pacientii cu insuficienta cardiaca severa sau cu afectare renala preexistenta, inclusiv stenoza de artera renala. Unii pacienti fara boala renala preexistenta manifesta au dezvoltat cresteri ale ureei si creatininei serice in special in cazul administrarii concomitente a unui diuretic. Poate fi necesara reducerea dozei inhibitorului enzimei de conversie si/sau intreruperea tratamentului diuretic. Este recomandata monitorizarea atenta a functiei renale in cursul primelor saptamani de tratament.
Eficacitatea si siguranta administrarii de ZOMEN(r) la pacientii cu infarct de miocard si insuficienta renala nu au fost stabilite. De aceea, in prezenta insuficientei renale (creatinina plasmatica ³ 2,1mg/dl si proteinurie ³ 500mg/24 ore) si a infarctului de miocard, nu trebuie administrat tratament cu ZOMEN(r).
Utilizarea la pacientii dializati
Pacientii tratati cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei care sunt dializati prin membrane din poliacrilonitril de mare flux pot prezenta reactii anafilactoide cum ar fi edem facial, inrosirea fetei, hipotensiune arteriala si dispnee la cateva minute dupa inceperea sedintei de hemodializa. Se recomanda folosirea unei alte membrane de hemodializa sau a altui produs medicamentos antihipertensiv.
Eficacitatea si siguranta administrarii de ZOMEN(r) la pacientii hemodializati cu infarct de miocard nu a fost stabilita. De aceea, el nu trebuie utilizat la acesti pacienti.
Utilizarea la pacientii sub LDL afereza
Pacientii tratati cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei la care se practica LDL afereza cu dextran-sulfat pot prezenta reactii anafilactoide similare celor aparute la pacientii cu hemodializa pe membrane cu flux mare (vezi paragraful anterior). In acest caz se recomanda folosirea unui antihipertensiv dintr-o alta clasa.
Reactii anafilactice la pacientii ce urmeaza tratamente de desensibilizare sau dupa intepaturi de insecte
Rareori, pacientii tratati cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei in timpul unei perioade de tratament de desensibilizare sau dupa intepaturi de insecte au prezentat reactii anafilactoide severe. Aceste reactii pot fi evitate prin intreruperea temporara a tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei inaintea fiecarui tratament de desensibilizare.
Transplantul renal
Nu exista experienta in administrarea ZOMEN(r) la pacientii cu transplant renal recent
Hiperaldosteronism primar
Pacientii cu hiperaldosteronism primar nu raspund in general la antihipertensivele din clasa inhibitorilor sistemului renina-angiotensina. De aceea, utilizarea ZOMEN(r) nu este recomandata.
Edemul angioneurotic
Edemul angioneurotic al fetei, extremitatilor, buzelor, mucoaselor, limbii, glotei si/sau laringelui poate aparea la pacientii tratati cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, mai ales in cursul primelor saptamani de tratament. Totusi, in cazuri rare, edemul angioneurotic sever poate aparea si dupa un tratament indelungat cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. In cazul aparitiei edemului angioneurotic, administrarea trebuie interupta imediat si inlocuita cu administrarea unui antihipertensiv din alta clasa.
Edemul angioneurotic al limbii, glotei sau laringelui poate fi letal. In cazul aparitiei sale, tratamentul de urgenta trebuie instituit imediat si va include (dar nu se va limita la) administrarea de adrenalina s.c. solutie 1:1000 (0,3 pana la 0,5 ml) sau i.v. lent 1mg/ml (care va fi diluata conform instructiunilor), cu monitorizare atenta ECG si a tensiunii arteriale. Pacientul trebuie internat si tinut sub observatie cel putin 12?24 ore si nu trebuie externat decat dupa disparitia completa a simptomelor.
Tusea
In cursul tratamentului cu ZOMEN(r) poate aparea tuse uscata, neproductiva ce dispare dupa intreruperea tratamentului.
Hiperpotasemia
Hiperpotasemia poate aparea in cursul tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei in special in prezenta insuficientei renale si/sau a insuficientei cardiace. Administrarea suplimentelor de potasiu sau a diureticelor care economisesc potasiu nu este in general recomandata intrucat ele pot duce la cresteri semnificative ale potasiului plasmatic. Daca utilizarea substantelor mentionate mai sus este considerata necesara, ea trebuie facuta cu monitorizarea frecventa a potasiului plasmatic.
Interventii chirurgicale/Anestezie
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot provoca hipotensiune arteriala sau chiar soc hipotensiv la pacienti in cursul interventiilor chirurgicale majore sau in cursul anesteziei. Daca nu este posibila intreruperea tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei trebuie monitorizat atent volumul plasmatic si cel intravascular.
Stenoza aortica/Cardiomiopatie hipertrofica
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei trebuie utilizati cu prudenta la pacientii cu obstructie la ejectia ventriculului stang.
Neutropenia/Agranulocitoza
Riscul de neutropenie pare a fi legat de doza si tipul inhibitorului de enzima de conversie a angiotensinei folosit si depinde de starea clinica a pacientului. Riscul este mic la pacientii fara complicatii, dar exista la pacientii cu un grad de insuficienta renala, in special cand este asociata o boala vasculara de colagen cum ar fi lupusul eritematos sistemic, sclerodermia si tratamentul cu agenti imunosupresori. Este reversibila dupa intreruperea tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
Psoriazis
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei trebuie utilizati cu grijja la pacientii cu psoriazis.
Proteinuria
Proteinuria poate aparea in special la pacientii cu insuficienta renala preexistenta sau la cei aflati in tratament cu doze relativ mari de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni
Asocieri nerecomandate
Diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei atenueaza pierderile urinare de potasiu induse de diureticele obisnuite. Diureticele care economisesc potasiu (ex. Spironolactona, triamteren sau amilorid), suplimentele de potasiu precum si substituente cu saruri de potasiu pot duce la cresteri semnificative al potasemiei. De aceea daca este indicata utilizarea concomitenta a acestor substante datorita unei hipopotasemii dovedite ele trebuie folosite cu prudenta si trebuie monitorizata frecvent potasemia.
Precautii in utilizare
Diuretice. Pacientii aflati sub tratament cu diuretice si in special cei cu depletie volemica sau de sare pot prezenta o reducere excesiva a valorilor tensionale dupa initierea tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Riscul de aparitie a hipotensiunii arteriale poate fi redus prin initierea terapiei cu doze mai mici de inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei.
Cresterile ulterioare ale dozei trebuie facute cu prudenta.
Litiu. Administrarea concomitenta a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei si a litiului poate reduce excretia litiului. De aceea, litemia trebuie monitorizata frecvent.
Anestezice. Inhibitorii enzimei de conversie potenteaza efectul hipotensiv al anumitor anestezice.
Narcotice/Antipsihotice. Poate aparea hipotensiune ortostatica.
Medicamente antihipertensive. b-blocantele, a-blocantele si diureticele pot creste efectul hipotensor al inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei.
Cimetidina. Poate creste riscul de aparitie al hipotensiunii arteriale.
Ciclosporina. Risc crescut de afectare renala in cazul folosirii concomitente a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei.
Allopurinol. Folosirea concomitenta a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei creste riscul de aparitie al reactiilor de hipersensibilitate. Date de la alti inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei arata cresterea riscului de leucopenie in cazul folosirii concomitente cu allopurinolului.
Insulina sau hipoglicemiante orale. Creste riscul evenimentelor hipoglicemice in cazul folosirii concomitente cu inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei.
Hemodializa pe membrane cu flux mare. Creste riscul reactiilor anafilactoide in cazul folosirii concomitente a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei.
Citostatice sau agenti imunosupresori, corticoterapie sistemica sau procainamida. Utilizarea concomitenta a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei poate creste riscul de leucopenie.
De luat in considerare
Produse din grupa antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS). Administrarea antiinflamatoarelor nesteroidiene poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei. Mai mult, s-a descris ca asocierea antiinflamatoarelor nesteroidiene cu inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei are un efect aditiv la cresterea nivelului potasiului seric concomitent cu scaderea functiei renale. Aceste efecte sunt in principiu reversibile si apar in special la pacientii cu functie renala compromisa.
Antiacide. Reduc biodisponibilitatea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei.
Simpatomimetice. Pot reduce efectele anti-hipertensive ale inhibitorilor enzimei de conversie.
Alcool etilic. Poate creste efectul hipotensor.
Alimente. Pot reduce viteza dar nu si gradul de absorbtie al zofenoprilului calcic.
Alte interactiuni medicamentoase
Nu sunt disponibile date clinice directe privind interactiunea zofenopril cu alte medicamente care sunt metabolizate de catre enzimele CYP. Cu toate acestea, studii metabolice cu zofenopril in vitro nu au indicat nici o interactiune potentiala cu medicamente ce sunt metabolizate de catre enzimele CYP.
Sarcina si alaptarea
ZOMEN(r) este contraindicat in cursul sarcinii si nu trebuie folosit de catre femeile in perioada fertila care nu sunt protejate printr-o metoda eficienta de contraceptie.
Expunerea fetala la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei in timpul trimestrelor doi si trei a fost asociata cu hipotensiune arteriala neonatala, insuficienta renala, malformatii ale fetei si craniului si/sau cu moartea fatului. A fost de asemenea raportat oligohidramnios care reflecta scaderea functiei renale a fatului. Asociat oligohidramniosului au fost descrise contracturi ale membrelor, deformari cranio-faciale, hipoplazie pulmonara si retard de crestere intrauterina. Nou-nascutii ce au prezentat expunere intrauterina la inhibitori ai enzimei de conversie trebuie supravegheati atent pentru hipotensiune arteriala, oligurie si hiperpotasemie. Oliguria trebuie tratata prin sustinerea tensiunii arteriale si a perfuziei renale.
Nu se stie daca expunerea doar in cursul primului trimestru poate afecta dezvoltarea fetala. Femeile care raman gravide in timpul tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei trebuie informate in ceea ce priveste efectele potentiale negative asupra fatului.
Utilizarea in cursul alaptarii. Deoarece zofenopril-ul calcic este excretat in laptele matern, ZOMEN(r) nu trebuie folosit de catre mamele care alapteaza.
Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu exista studii in ceea ce priveste efectul ZOMEN(r) asupra capacitatii de a conduce vehicule. La conducerea vehiculelor sau la folosirea unor diferite utilaje trebuie avut in vedere ca ocazional pot aparea somnolenta, ameteli sau oboseala.
Reactii adverse
Tabelul de mai jos arata toate reactiile adverse care au fost raportate in cursul studiilor clinice la pacientii tratati cu ZOMEN(r). Reactiile adverse sunt grupate dupa sistemul afectat si dupa frecventa aparitiei folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (=1/10); frecvente (=1/100, < 1/10); mai putin frecvente (=>1/1,000, <1/100); rare(=>1/10,000, <1/1,000); foarte rare(=<1/10,000).
Tulburari generale
Frecvente: oboseala
Mai putin frecvente: slabiciune
Tulburari gastrointestinale
Frecvente: greata/varsaturi
Tulburari musculo-scheletice
Mai putin frecvente: crampe musculare
Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: ameteli, cefalee
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Frecvente: tuse
Reactii la nivel cutanat si subcutanat
Mai putin frecvente: urticarie
Rare: angioedem
Urmatoarele reactii adverse au fost descrise asociat tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei:
Aparat cardiovascular. Hipotensiune arteriala severa a aparut la initierea tratamentului sau la cresterea dozelor. Ea apare mai ales la anumite grupe de risc (vezi Atentionari si precautii speciale). Pot aparea simptome ca ameteli, senzatie de slabiciune, afectarea vederii si rareori alterarea starii de constienta (sincopa).
Au fost raportate cazuri izolate de tahicardie, palpitatii, aritmii, angina pectorala, infarct de miocard, atacuri ischemice tranzitorii si accidente vasculare cerebrale hemoragice in cazul hipotensiunii arteriale asociate folosirii inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei.
Foarte rar au fost raportate edeme periferice, hipotensiune ortostatica si dureri toracice.
Aparat locomotor: Ocazional pot aparea mialgii si crampe musculare.
Aparatul urinar: Poate aparea sau poate fi agravata insuficienta renala. Au fost descrise cazuri de insuficienta renala acuta (vezi Atentionari si precautii speciale).
Aparatul respirator: Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei s-au dovedit a induce tuse la un numar semnificativ de pacienti. Rareori au fost raportate dispnee, sinuzite, rinite, glosite, bronsite si bronhospasm. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei au fost asociati la un numar mic de pacienti cu debutul edemului angioneurotic cu afectarea fetei si tesuturilor oro-faringiene. In cazuri izolate, edemul angioneurotic cu afectarea cailor respiratorii superioare a determinat obstructia letala a cailor respiratorii.
Tractul gastro-intestinal: Pot aparea ocazional greata, dureri abdominale, varsaturi, diaree, constipatie si uscaciunea mucoasei bucale.
Au fost descrise cazuri izolate de icter colestatic, hepatita, pancreatita si ileus asociat tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie.
Tegumente si anexe: Ocazional pot aparea reactii alergice si de hipersensibilitate cum ar fi: urticarie, prurit, eritem polimorf, sindrom Stevens Johnson, necroliza toxica epidermica, eruptii de tip psoriazis, alopecie. Toate acestea pot fi insotite de febra, mialgii, artralgii, eozinofilie si/sau cresterea titrurilor de anticorpi ANA.
Sistemul nervos. Ocazional au fost descrise cefalee, ameteli, oboseala; rareori au fost descrise depresie, tulburari ale starii de dispozitie, tulburari ale somnului, parestezii, impotenta sexuala, tulburari de echilibru, confuzie, tinitus, incetosarea vederii si tulburari ale senzatiei gustative.
Probe de laborator. Poate aparea cresterea ureei si creatininei plasmatice, reversibila dupa oprirea tratamentului, in special in prezenta insuficientei renale, insuficientei cardiace severe si hipertensiunii arteriale renovasculare. La un numar mic de pacienti au fost raportate scaderi ale hemoglobinei, hematocritului, trombocitelor si a numarului de leucocite. Acestea includ agranulocitoza si pancitopenia. Au fost raportate cazuri de anemie hemolitica la pacientii cu deficienta de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza. A fost de asemenea raportata cresterea concentratiilor plasmatice de enzime hepatice si de bilirubina.
General. Rareori pot aparea transpiratii excesive, inrosirea fetei si tulburari de mictiune.
Supradozaj
Simptomele supradozajului sunt hipotensiune severa, stare de soc, stupor, bradicardie, tulburari electrolitice si insuficienta renala.
Dupa ingestia unei supradoze, pacientii trebuie tinuti sub stricta supraveghere medicala, de preferat intr-o unitate de terapie intensiva. Electrolitii plasmatici si creatinina trebuie monitorizati frecvent. Masurile terapeutice depind de natura si severitatea simptomelor. Daca ingestia a fost recenta, pot fi folosite masurile de prevenire a absorbtiei cum ar fi lavajul gastric si administrarea de adsorbanti si sulfat de sodiu. In cazul aparitiei hipotensiunii arteriale, pacientii trebuie mentinuti in pozitie adecvata de soc si trebuie luata in considerare folosirea substantelor pentru expansionare volemica si/sau tratamentul cu angiotensina II. Bradicardia sau reactiile vagale exagerate trebuie tratate prin administrarea de atropina. Folosirea unui pacemaker poate fi luata in considerare. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot fi indepartati din circulatie prin hemodializa. Folosirea membranelor din poliacrilonitril cu flux inalt trebuie evitata.
PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
Cod ATC: C09A A15
Efectele benefice ale ZOMEN(r) in hipertensiune arteriala si infarct acut de miocard rezulta in special din inhibarea sistemului renina-angiotensina-aldosteron plasmatic. Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (Ki 0,4 nM pe tesut pulmonar de iepure pentru sare argininica de zofenoprilat) determina scaderea concentratiei plasmatice de angiotensina II, ceea ce duce la scaderea activitatii vasopresoare si la reducerea secretiei de aldosteron. Desi scaderea secretiei de aldosteron este redusa, pot aparea mici cresteri ale concentratiei potasiului plasmatic, alaturi de pierderi renale de sodiu si apa. Intreruperea efectului de feedback negativ al angiotensinei II asupra secretiei de renina determina o crestere a activitatii reninice plasmatice. Activitatea plasmatica a enzimei de conversie a angiotensinei este redusa cu 53,4% si respectiv 74,4% la 24 de ore dupa administrarea unei doze orale unice de 30, respectiv 60mg de zofenopril calcic.
Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei determina cresterea activitatii sistemului kalikrein-kinina atat circulant cat si local, contribuind la vasodilatatia periferica prin activarea sistemului prostaglandinelor. Este posibil ca acest mecanism sa fie implicat in efectul hipotensor al zofenopril-ului calcic si sa fie responsabil pentru anumite reactii adverse.
La pacientii cu hipertensiune arteriala, administrarea de ZOMEN(r) determina o reducere comparabila a tensiunii arteriale atat in clino cat si in ortostatism, fara o crestere compensatorie a frecventei cardiace. Dupa administrarea de ZOMEN(r), rezistenta vasculara sistemica medie tinde sa scada.
Obtinerea unei scaderi optime a tensiunii arteriale poate necesita mai multe saptamani de tratament la unii dintre pacienti. Efectele antihipertensive sunt mentinute in cursul tratamentului de lunga durata.
Oprirea brusca a tratamentului cu zofenopril nu a fost asociata cu o crestere rapida a valorilor tensionale. Nu exista in prezent date privind efectele ZOMEN(r) asupra morbiditatii si mortalitatii la pacientii hipertensivi.
Desi efectele anti-hipertensive au fost demonstrate pentru toate rasele investigate, pacientii hipertensivi de culoare (de regula o populatie hipertensiva cu activitate reninica spontan scazuta) prezinta un raspuns mediu la monoterapia cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei mai scazut fata de celelalte rase. Aceasta diferenta dispare in cazul asocierii tratamentului diuretic.
Efectele clinice ale folosirii precoce a ZOMEN(r) dupa infarctul acut de miocard ar putea fi explicate de mai multi factori cum ar fi: reducerea concentratiilor plasmatice de angiotensina II (in acest fel limitandu-se procesul de remodelare ventriculara care poate influenta negativ pronosticul vital al pacientului cu infarct miocardic acut) si cresterea concentratiilor plasmatice/tisulare ale unor substante vasodilatatoare (legate de sistemul prostaglandine-kinine).
A fost efectuat un studiu clinic randomizat, placebo controlat cu zofenopril la un numar de 1556 pacienti cu infarct miocardic acut anterior care nu au primit tratament trombolitic de reperfuzie. Tratamentul a fost inceput in primele 24 de ore si a continuat timp de 6 saptamani. Incidenta criteriului final combinat primar (insuficienta cardiaca severa si/sau moartea in primele 6 saptamani) a fost redusa la pacientii tratati cu zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Dupa un an, rata de supravietuire a fost mai buna in grupul tratat cu ZOMEN(r).
Proprietati farmacocinetice
Zofenoprilul calcic este un prodrug deoarece inhibitorul activ la enzimei de conversie a angiotensinei este zofenoprilatul (compusul sulfhidril liber rezultat prin hidrolioza tioesterului).
Absorbtia:
Zofenoprilul calcic este absorbit rapid si complet pe cale digestiva si sufera o transformare aproape totala in zofenoprilat, care atinge concentratia plasmatica maxima dupa 1,5 ore de la administrarea unei doze orale de ZOMEN(r). Cinetica in cazul dozelor unice este liniara pentru dozele cuprinse intre 10 si 80mg de zofenopril calcic si nu apare acumulare dupa administrarea timp de 3 saptamani a unei doze de zofenopril calcic de 15-60mg. Prezenta alimentelor in tractul gastro-intestinal reduce viteza, dar nu si gradul de absorbtie, ariile de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp pentru zofenoprilat fiind aproape identice à jeun sau post prandial.
Distributia:
Aproximativ 88% din radioactivitatea circulanta masurata ex-vivo dupa o doza de zofenopril calcic marcat radioactiv este legata de proteinele plasmatice iar volumul aparent de distributie la starea de echilibru este de 96 litri.
Metabolizare:
Dupa administrarea la om a unei doze de zofenopril calcic marcate radioactiv, au fost identificati in urina 8 metaboliti, constituind 76% din radioactivitatea urinara. Metabolitul principal este zofenoprilatul (22%), care este la randul sau metabolizat pe mai multe cai, incluzand glucuronoconjugarea (17%), ciclizarea si glucuronoconjugarea (13%), cisteinconjugarea (9%) si S-metilarea gruparii tiolice (8%). Timpul mediu de injumatatire plasmatica al zofenoprilatului este de 5,5 ore iar clearance-ul sau total este de 1300 ml/min dupa administrarea orala de zofenopril calcic.
Excretia:
Zofenoprilatul marcat radioactiv administrat intravenos este eliminat pe cale urinara (76%) si prin fecale (16%) in timp ce dupa o doza orala de zofenopril calcic marcat radioactiv, 69% si respectiv 26% din radioactivitate este regasita in urina si respectiv in fecale, ceea ce indica o eliminare duala a produsului (renala si hepatica).
Farmacocinetica la varstnici:
La persoanele varstnice nu este necesara ajustarea dozei atata timp cat functia renala este normala.
Farmacocinetica la pacientii cu disfunctie renala:
Comparand parametrii farmacocinetici cheie ai zofenoprilatului masurati dupa administrarea orala de zofenopril calcic marcat radioactiv s-a constatat ca pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance al creatininei > 45 si < 90 ml/min) elimina din organism zofenoprilul cu aceeasi rata ca si subiectii normali (clearance la creatinina > 90 ml/min).
La pacientii cu insuficienta renala moderata si grava (clearance la creatinina 7 – 44 ml/min), rata de eliminare a zofenopril?ului este redusa la aproximativ 50% din normal. Aceasta indica faptul ca acesti pacienti trebuie sa primeasca jumatate din doza uzuala folosita pentru initierea tratamentului cu ZOMEN(r).
La pacientii cu insuficienta renala in faza terminala aflati in hemodializa si dializa peritoneala rata de eliminare este redusa la 25% din normal. Aceasta indica faptul ca acesti pacienti trebuie sa primeasca doar un sfert din doza uzuala folosita la initierea tratamentului cu ZOMEN(r).
Farmacocinetica la pacientii cu disfunctie hepatica:
La pacientii cu disfunctie hepatica usoara – moderata, administrarea unei doze unice de zofenopril calcic marcat radioactiv a aratat ca valorile Cmax si Tmax pentru zofenoprilat au fost similare cu cele inregistrate la subiectii normali. Cu toate acestea, aria de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp la pacientii cu ciroza hepatica a fost aproape dubla fata de cea inregistrata la subiectii normali, indicand ca doza initiala de ZOMEN(r) pentru pacientii cu insuficienta hepatica usoara-moderata trebuie sa fie redusa la jumatate fata de cea folosita la pacientii cu functie hepatica normala. Nu exista date farmacocinetice referitoare la zofenopril si zofenoprilat la pacientii cu disfunctie hepatica grava de aceea zofenopril este contraindicat la acesti pacienti.
Date preclinice de siguranta
Studii privind toxicitatea dozelor orale repetate efectuate la trei specii de mamifere au aratat ca cele mai multe dintre efectele asociate tratamentului au fost cele raportate in mod obisnuit pentru inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei. Aceste modificari au inclus scaderea parametrilor eritrocitelor, cresterea azotului ureic plasmatic, scaderea greutatii cordului si hiperplazia celulelor juxtaglomerulare renale, efecte care au aparut la doze mult mai mari decat dozele maxime recomandate la om. Intr-un studiu de toxicitate cu doze orale repetate efectuat la caini, au aparut la doze mari discrazii sanguine mediate imunologic, specifice pentru specie.
Nu au fost inregistrate modificari semnificative ale activitatii citocromului P450 intr-un studiu de toxicitate cu doze orale repetate cu durata de 1 an efectuat la maimute.
In studiile de toxicitate asupra reproducerii, zofenopril a determinat o reducere dependenta de doza a ratei de crestere a descendentilor precum si nefrotoxicitate si scaderea viabilitatii postnatale la doze cuprinse intre 90 si 270mg/kg administrate generatiei F1. Tratamentul cu zofenopril in cursul perioadei de gestatie a determinat toxicitate fetala si de crestere la descendentii de sobolan precum si toxicitate embrionara si fetala la iepuri dar numai la doze toxice pentru mame.
Studiile de toxicitate genetica au aratat ca zofenopril nu are efecte mutagene sau clastogene.
Studiile de carcinogeneza efectuate la soarece si sobolan nu au putut aduce nici o dovada privind un eventual potential carcinogen. Doar in cazul studiului pe soareci a fost descrisa o incidenta crescuta a atrofiei testiculare, semnificatia clinica a acestei observatii nefiind elucidata inca.
PROPRIETATI FARMACEUTICE
Lista excipientilor
Nucleu: celuloza microcristalina, lactoza monohidrat, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu.
Film: hipromeloza, dioxid de titan (E171), macrogol 400, macrogol 6000.
Incompatibilitati
Nu este cazul
Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra in ambalajul original.
Important!
Acesta este un prospect informativ al medicamentului ZOMEN 7.5mg tablete film.
Nu folositi informatiile din prospect in scopul diagnosticarii sau tratarii cu ZOMEN 7.5mg tablete film. a unei probleme de sanatate.
ZOMEN 7.5mg – detalii si pret
DCI medicament: ZOFENOPRILUM
Forma farmaceutica: comprimate film.
Cantitate/ambalaj: 28 comprimate film.
Doza (concentratia): 7.5mg
Forma de prezentare: CUTIE X 4 BLIST. X 7 COMPRIMATE FILM.
Firma: MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBURG S.A.
Tara: Luxemburg
Cod ATC: C09AA15
Cod CIM: W13177003
VEZI
pretul medicamentului
si al echivalentelor
Atentionare!
ZOMEN 7.5mg tablete film. este un medicament.
Folositi ZOMEN 7.5mg tablete film. doar la indicatia medicului.
Prospectul din aceasta pagina este un prospect informativ al medicamentului ZOMEN 7.5mg tablete film.
Nu folositi informatiile din prospect in scopul tratarii cu ZOMEN 7.5mg tablete film. a unei probleme de sanatate.