Saitul care te invata cum sa nu te lasi jecmanit in farmacie, pret compensat, necompensat, pret de referinta, echivalentele medicamentului, prospect …
CRESTOR 20mg – prospect
Avertisment!
CRESTOR 20mg tablete film. este un medicament.
Folositi CRESTOR 20mg tablete film. doar daca v-a fost prescris de un medic.
CRESTOR 5mg
DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI
CRESTOR, 5mg, comprimate filmate
COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
Fiecare comprimat filmat contine 5mg rosuvastatina.
Contine lactoza.
FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare galbena, inscriptionate cu ZD4522 pe o fata si 5 pe cealalta fata.
DATE CLINICE
Indicatii terapeutice
Hipercolesterolemie primara (tip IIa, inclusiv hipercolesterolemie familiala heterozigota), sau dislipidemie mixta (tip IIb), in asociere cu dieta atunci cand raspunsul la dieta si la alte metode non-farmacologice (de exemplu exercitii fizice, scadere ponderala) este inadecvat.
Hipercolesterolemie familiala homozigota, in asociere cu dieta si alte tratamente hipolipemiante (de exemplu afereza LDL) sau daca astfel de tratamente nu sunt adecvate.
Doze si mod de administrare
Inainte de initierea tratamentului, pacientul trebuie sa inceapa o dieta hipolipemianta, care trebuie continuata in timpul tratamentului. Doza trebuie individualizata in functie de tinta terapeutica si de raspunsul pacientului, utilizand recomandarile actuale de consens.
Doza de initiere recomandata este de 5mg sau 10mg oral, o data pe zi, atat la pacientii care nu au mai urmat un tratament cu statine, cat si la cei care schimba tratamentul cu un inhibitor de HMG-CoA reductaza administrat anterior. Alegerea dozei de initiere trebuie sa ia in considerare nivelul individual al colesterolului si riscul cardiovascular, precum si riscul de potentiale efecte nedorite (vezi mai jos). Daca este necesar, dupa 4 saptamani se poate realiza ajustarea dozei la urmatorul nivel (vezi Proprietati farmacodinamice).
Datorita numarului crescut de raportari de efecte nedorite la doza de 40mg, comparativ cu dozele mai mici (vezi Efecte nedorite), cresterea pana la doza maxima de 40mg trebuie avuta in vedere numai la pacientii cu hipercolesterolemie severa si risc cardiovascular inalt (in special cei cu hipercolesterolemie familiala), care nu ating tinta terapeutica cu doza de 20mg si care vor fi supusi unor controale regulate (vezi Atentionari si precautii speciale pentru utilizare).
Se recomanda supravegherea de catre un specialist la initierea dozei de 40mg.
Crestor poate fi administrat in orice moment al zilei, cu sau fara alimente.
Utilizarea la copii
Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea administrarii la copii. Experienta pediatrica este limitata la un numar mic de copii (in varsta de 8 ani sau mai mult) cu hipercolesterolemie familiala homozigota. Din acest motiv, in acest moment, Crestor nu este recomandat pentru utilizare la copii.
Utilizarea la pacientii varstnici
La pacientii cu varsta mai mare de 70 ani, se recomanda administrarea unei doze initiale de 5mg (vezi Atentionari si precautii speciale pentru utilizare). Nu este necesara nici un alt fel de ajustare a dozei in functie de varsta.
Dozarea la pacientii cu insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata. La pacientii cu insuficienta renala moderata (clearance creatinina < 60 ml/min), doza initiala recomandata este de 5mg. Doza de 40mg este contraindicata la acesti pacienti. La pacientii cu insuficienta renala severa, este contraindicata administrarea Crestor in orice doza. (vezi Contraindicatii si Proprietati farmacocinetice). Dozarea la pacientii cu insuficienta hepatica La pacientii cu scoruri Child-Pugh = 7 nu s-a inregistrat o crestere a expunerii sistemice la rosuvastatina. Totusi, la pacientii cu scoruri Child-Pugh de 8 si 9 a fost observata cresterea expunerii sistemice la rosuvastatina (vezi Proprietati farmacocinetice). La acesti pacienti trebuie avuta in vedere o evaluare a functiei renale (vezi Atentionari si precautii speciale pentru utilizare). Nu exista experienta cu administrarea Crestor la subiecti cu scor Child-Pugh peste 9. Crestor este contraindicat la pacientii cu afectiuni hepatice active (vezi Contraindicatii). Rasa La subiectii asiatici au fost observate expuneri sistemice crescute (vezi Atentionari si precautii speciale pentru utilizare si Proprietati farmacocinetice). La pacientii de origine asiatica este recomandata administrarea unei doze de initiere de 5mg. Doza de 40mg este contraindicata la acesti pacienti. Dozarea la pacientii cu factori predispozanti pentru miopatie La pacientii cu factori predispozanti pentru miopatie, doza initiala recomandata este de 5mg (vezi Atentionari si precautii speciale pentru utilizare). Doza de 40mg este contraindicata la unii dintre acesti pacienti (vezi Contraindicatii). Contraindicatii Crestor este contraindicat: - la pacientii cu hipersensibilitate la rosuvastatina sau la oricare dintre componentele produsului medicamentos; - la pacientii cu afectiuni hepatice active, inclusiv la cei cu cresteri inexplicabile, persistente ale transaminazelor serice si in cazul oricarei cresteri a transaminazelor de peste 3 ori limita superioara a normalului (LSN); - la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance creatinina < 30 ml/min); - la pacientii cu miopatie; - la pacientii care primesc concomitent tratament cu ciclosporina; - in timpul sarcinii si alaptarii, precum si la femei de varsta reproductiva care nu utilizeaza masuri adecvate de contraceptie. Doza de 40mg este contraindicata la pacientii cu factori predispozanti pentru miopatie/rabdomioliza. Acesti factori includ: - insuficienta renala moderata (clearance creatinina < 60 ml/min); - hipotiroidie; - antecedente personale sau familiale de afectiuni musculare ereditare; - antecedente personale de toxicitate musculara la alt inhibitor de HMG-CoA reductaza sau fibrat; - abuzul de alcool; - situatii in care este posibila cresterea nivelelor plasmatice; - pacienti asiatici; - tratamentul concomitent cu fibrati (vezi Atentionari si precautii speciale pentru utilizare, Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune si Proprietati farmacocinetice). Atentionari speciale si precautii speciale pentru utilizare Efecte renale La pacientii tratati cu doze mari de Crestor, in special cele de 40mg, a fost observata aparitia proteinuriei, detectata prin testarea rapida (dipstick), in principal de origine tubulara, cu caracter tranzitoriu sau intermitent in majoritatea cazurilor. Nu s-a demonstrat ca proteinuria ar fi predictiva pentru afectiuni renale acute sau progresive (vezi Efecte nedorite). In timpul urmaririi de rutina a pacientilor tratati cu doze de 40mg trebuie avuta in vedere evaluarea functiei renale. Efecte asupra muschilor striati La pacientii tratati cu Crestor in orice doza si in special, cu doze > 20mg, au fost raportate efecte asupra muschilor striati, de exemplu mialgii, miopatie si rar rabdomioliza.
Determinarea creatin-kinazei
Creatin-kinaza (CK) nu trebuie determinata dupa un efort fizic sustinut sau in prezenta unei cauze alternative plauzibile de crestere a CK, care ar putea parazita interpretarea rezultatului. Daca nivelul CK este semnificativ crescut (> 5 x LSN) trebuie efectuat un test de confirmare dupa 5-7 zile. Tratamentul nu trebuie inceput daca testul repetat confirma o valoare initiala a CK > 5 x LSN.
Inainte de inceperea tratamentului
Crestor, ca si alti inhibitori ai HMG-Co reductazei, trebuie recomandat cu precautie la pacientii cu factori predispozanti pentru miopatie/rabdomioliza. Astfel de factori includ:
– afectiuni renale;
– hipotiroidie;
– antecedente personale sau familiale de afectiuni musculare ereditare;
– antecedente de toxicitate musculara dupa administrarea unui alt inhibitor de HMG-CoA reductaza sau fibrat;
– abuzul de alcool;
– varsta > 70 ani;
– situatii in care poate surveni cresterea nivelelor plasmatice (vezi Proprietati farmacocinetice);
La astfel de pacienti, riscul tratamentului trebuie evaluat in contextul posibilului beneficiu clinic si se recomanda monitorizare clinica.
Tratamentul nu trebuie initiat daca nivelele CK sunt semnificativ crescute initial (> 5 x LSN).
In timpul tratamentului
Pacientii trebuie sfatuiti sa raporteze imediat dureri inexplicabile, slabiciune sau crampe musculare, in special daca se asociaza cu stare de rau sau febra. La acesti pacienti trebuie determinat nivelul CK. Daca valorile CK sunt mult crescute (> 5 x LSN) sau daca simptomele musculare sunt severe si determina un disconfort zilnic (chiar daca nivelele CK sunt = 5 x LSN). Daca simptomele se remit si valorile CK revin la normal, poate fi avuta in vedere reinceperea tratamentului cu Crestor sau cu un alt inhibitor al HMG-CoA reductazei in doza minima si cu o monitorizare stricta. Nu este necesara monitorizarea de rutina a valorilor CK la pacientii asimptomatici.
In studiile clinice nu s-a inregistrat nici o dovada a unor efecte crescute asupra muschilor scheletici la numarul redus de pacienti care au primit Crestor concomitent cu alte medicamente.
Totusi, la pacientii care au primit tratament cu alti inhibitori ai HMG-CoA reductazei concomitent cu derivati de acid fibric, care au inclus gemfibrozil, ciclosporina, acid nicotinic, antifungice azolice, inhibitori proteazici si antibiotice macrolide, a fost observata o crestere a incidentei miozitei si miopatiei.
Gemfibrozil creste riscul de miopatie atunci cand este administrat concomitent cu unii inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Din acest motiv, nu se recomanda asocierea Crestor cu gemfibrozil.
Beneficiul obtinut prin modificarile suplimentare ale nivelelor lipidelor prin asocierea Crestor cu fibratii sau niacina trebuie evaluat cu atentie, avand in vedere potentialele riscuri ale unor astfel de asocieri. La doza de 40mg este contraindicata administrarea concomitenta a unui fibrat.
(Vezi Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune si Efecte nedorite).
Crestor nu trebuie administrat nici unui pacient cu o afectiune acuta, severa, sugestiva pentru miopatie sau care predispune la dezvoltarea insuficientei renale secundare rabdomiolizei (de exemplu sepsis, hipotensiune arteriala, interventii chirurgicale majore, traumatisme, tulburari metabolice, endocrine si electrolitice severe; sau convulsii necontrolate).
Efecte hepatice
Ca si alti inhibitori ai HMG-CoA reductazei, Crestor trebuie utilizat cu prudenta la pacientii care consuma cantitati excesive de alcool si/sau care au antecedente de afectiuni hepatice.
Se recomanda efectuarea testelor de functie hepatica inainte si la 3 luni dupa initierea tratamentului. In cazul in care valoarea transaminazelor serice este de 3 ori mai mare decat limita superioara a normalului, se recomanda intreruperea tratamentului cu Crestor sau reducerea dozei.
La pacientii cu hipercolesterolemie secundara hipotiroidiei sau sindromului nefrotic, afectiunea de baza trebuie tratata inainte de inceperea tratamentului cu Crestor.
Rasa
Studiile farmacocinetice indica o expunere crescuta la pacientii asiatici, comparativ cu cei caucazieni (vezi Doze si mod de administrare si Proprietati farmacocinetice).
Deoarece contine lactoza, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza, nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Ciclosporina: in timpul tratamentului concomitent cu Crestor si ciclosporina, valorile AUC pentru rosuvastatina au fost, in medie, de 7 ori mai mari decat cele observate la voluntari sanatosi (vezi Contraindicatii).
Administrarea concomitenta nu a influentat concentratiile plasmatice ale ciclosporinei.
Antagonistii de vitamina K: ca si in cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, initierea tratamentului sau cresterea dozei de Crestor la pacienti tratati concomitent cu antagonisti de vitamina K (de exemplu warfarina) poate determina cresterea Raportului International Normalizat (International Normalised Ratio – INR). Intreruperea sau reducerea dozei de Crestor poate duce la scaderea INR. In aceste situatii se recomanda monitorizarea corespunzatoare a INR.
Gemfibrozil si alte medicamente hipolipemiante: administrarea concomitenta de Crestor si gemfibrozil a determinat o dublare a Cmax si AUC pentru rosuvastatina (vezi Atentionari si precautii speciale pentru utilizare).
Pe baza datelor obtinute din studii de interactiune specifice, nu sunt de asteptat interactiuni farmacocinetice relevante cu fenofibratul, totusi este posibila o interactiune farmacodinamica.
Gemfibrozil, fenofibrat, alti fibrati si doze hipolipemiante (= 1 g/zi) de niacina (acid nicotinic) cresc riscul de miopatie in cazul administrarii concomitente cu inhibitorii de HMG-CoA reductaza, probabil deoarece acestia pot produce miopatie si in administrarea in monoterapie. Este contraindicata administrarea dozei de 40mg concomitent cu un fibrat (vezi Contraindicatii si Atentionari si precautii speciale pentru utilizare). Acesti pacienti trebuie, de asemenea, sa inceapa tratamentul cu doza de 5mg.
Antiacide: administrarea Crestor concomitent cu o suspensie antiacida continand hidroxid de aluminiu si magneziu a determinat o reducere de aproximativ 50% a concentratiei plasmatice de rosuvastatina. Acest efect a fost ameliorat atunci cand antiacidul a fost administrat la 2 ore dupa Crestor. Nu a fost studiata relevanta clinica a acestei interactiuni.
Eritromicina: Administrarea concomitenta de Crestor si eritromicina a determinat o reducere cu 20% a AUC (0-t) si cu 30% a Cmax de rosuvastatina. Aceasta interactiune poate fi determinata de cresterea mobilitatii intestinale produse de eritromicina.
Contraceptivele orale/tratamentul de substitutie hormonala (TSH): administrarea concomitenta a Crestor cu un contraceptiv oral a determinat o crestere a AUC pentru etinil-estradiol si norgestrel cu 26% si, respectiv, 34%. Aceasta crestere a nivelelor plasmatice trebuie avuta in vedere atunci cand se aleg dozele de contraceptive orale. Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru pacientii tratati cu Crestor concomitent cu TSH si, din acest motiv, nu poate fi exclus un efect similar. Totusi, asocierea a fost evaluata extensiv in studii clinice si a fost bine tolerata.
Alte medicamente: pe baza datelor din studii de interactiune specifice, nu este de asteptat o interactiune semnificativa clinic cu digoxinul.
Enzimele citocromului P450: rezultatele studiilor in vitro si in vivo indica faptul ca rosuvastatina nu este nici inhibitor, nici inductor al izoenzimelor citocromului P450. In plus, rosuvastatina este un substrat slab pentru aceste izoenzime. Nu au fost observate interactiuni relevante clinic intre rosuvastatina si fluconazol (inhibitor al CYP2C9 si CYP3A4) sau ketoconazol (inhibitor al CYP2A6 si CYP3A4). Administrarea concomitenta de itraconazol (inhibitor al CYP3A4) si rosuvastatina a determinat o crestere cu 28% a AUC pentru rosuvastatina. Aceasta mica crestere nu este considerata clinic semnificativa. Asadar, nu sunt de asteptat interactiuni rezultate din metabolizarea mediata de citocromul P450.
Sarcina si alaptarea
Crestor este contraindicat in timpul sarcinii si al alaptarii.
Femeile aflate in perioada fertila trebuie sa utilizeze masuri contraceptive eficace.
Deoarece colesterolul si alti produsi ai biosintezei colesterolului sunt esentiali pentru dezvoltarea fatului, riscul potential al inhibarii HMG-CoA reductazei depaseste avantajul tratamentului in timpul sarcinii.
Studiile la animale au furnizat dovezi limitate de toxicitate asupra functiei de reproducere (vezi Date preclinice de siguranta). In cazul in care o pacienta ramane insarcinata in timpul utilizarii acestui medicament, tratamentul trebuie intrerupt imediat.
Rosuvastatina se excreta in laptele femelelor de sobolan. Nu exista date referitoare la excretia in laptele uman (vezi Contraindicatii).
Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totusi, pe baza proprietatilor farmacodinamice, este improbabil ca acest medicament sa influenteze aceasta capacitate. In vederea conducerii vehiculelor si folosirii utilajelor trebuie luata in considerare posibilitatea aparitiei ametelilor in timpul tratamentului.
Reactii adverse
Reactiile adverse observate in cursul tratamentului cu Crestor sunt, in general, usoare si tranzitorii. In studii clinice controlate, mai putin de 4% dintre pacientii tratati cu Crestor au fost retrasi datorita reactiilor adverse.
Frecventele reactiilor adverse sunt clasificate astfel:
Frecvente (> 1/100, < 1/10) Mai putin frecvente (> 1/1000, < 1/100) Rare (> 1/10000, < 1/1000) Foarte rare (< 1/10000) Tulburari ale sistemului imunitar Rare: reactii de hipersensibilitate, inclusiv angioedem Tulburari ale sistemului nervos Frecvente: cefalee, ameteli Tulburari gastro-intestinale Frecvente: constipatie, greturi, dureri abdominale Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat Mai putin frecvente: prurit, eruptii cutanaze tranzitorii si urticarie Tulburari musculo-scheletice, ale tesutului conjunctiv si osos Frecvente: mialgii Rare: miopatie si rabdomioliza Tulburari generale Frecvente: astenie Ca si in cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, incidenta efectelor nedorite tinde sa fie dependenta de doza. Acest tip de reactii adverse sunt redate mai jos: Efecte renale Proteinuria, detectata prin testarea cu stick-uri si in special de origine tubulara, a fost observata la pacientii tratati cu Crestor. La < 1% dintre pacientii tratati cu doze de 10mg si 20mg si la aproximativ 3% dintre cei tratati cu 40mg au survenit, intr-un anumit moment pe parcursul tratamentului, modificari ale proteinelor urinare, de la absenta acestora sau urme la ++ sau mai mult. O crestere minora de la absenta acestora sau urme pana la + a fost observata la administrarea dozelor de 20mg. In majoritatea cazurilor, proteinuria scade sau dispare spontan la continuarea tratamentului si nu s-a demonstrat a fi predictiva pentru afectarea renala acuta sau progresiva. Efecte musculare striate La pacientii tratati cu Crestor in orice doza si, in special, cu doze mi mari de 20mg s-au inregistrat efecte asupra muschilor striati, de exemplu mialgii, miopatie si rar rabdomioliza. La pacientii tratati cu rosuvastatina a fost observata o crestere legata de doza a nivelelor de CK; majoritatea mazurilor au fost usoare, asimptomatice si tranzitorii. Tratamentul trebuie intrerupt daca nivelele CK sunt crescute (> 5 x LSN) (vezi Atentionari si precautii speciale pentru utilizare).
Efecte hepatice
Ca si in cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, la un numar mic de pacienti tratati cu rosuvastatina a fost observata o crestere legata de doza a transaminazelor; majoritatea cazurilor au fost usoare, asimptomatice si tranzitorii.
Experienta post-comercializare
In plus fata de cele mentionate mai sus, in cursul experientei post-comercializare au fost raportate urmatoarele efecte nedorite pentru Crestor:
Tulburari hepatobiliare:
Foarte rare: icter, hepatita;
Rare: cresterea transaminazelor.
Tulburari musculo-scheletice:
Rare: artralgii
Tulburari ale sistemului nervos:
Foarte rare: polineuropatie
Supradozaj
Nu exista un tratament specific in cazul unei supradoze. Pacientul trebuie sa primeasca tratament simptomatic si, in functie de necesitati, trebuie initiate masurile de sustinere. Trebuie monitorizate functia hepatica si valorile CK. Este improbabil ca hemodializa sa fie benefica.
PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: inhibitori ai HMG-CoA reductazei, codul ATC: C10A A07
Mecanism de actiune
Rosuvastatina este un inhibitor selectiv si competitiv al HMG-CoA reductazei, enzima limitanta de viteza care converteste 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A la mevalonat, un precursor al colesterolului. Principalul loc de actiune al rosuvastatinei este ficatul, organul tinta pentru scaderea colesterolului.
Rosuvastatina creste numarul de receptori hepatici pentru LDL la suprafata celulara, crescand preluarea si catabolismul LDL si inhiba sinteza hepatica de VLDL, reducand astfel numarul total al particulelor de VLDL si LDL.
Efecte farmacodinamice
Crestor reduce nivelul crescut al LDL-colesterolului, colesterolul total si trigliceridelor si creste HDL-colesterolul. De asemenea, reduce ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG si creste ApoA-I. Crestor reduce, de asemenea, raporturile LDL-C/HDL-C, C total /HDL-C, nonHDL-C/HDL-C si ApoB/ApoA-I.
Eficacitatea clinica
Crestor este eficient la adultii cu hipercolesterolemie, cu sau fara hipertrigliceridemie, indiferent de rasa, sex sau varsta, precum si in populatii speciale cum sunt diabeticii sau pacientii cu hipercolesterolemie familiala.
Datele cumulate obtinute din trialuri de faza III au indicat eficacitatea Crestor in tratamentul majoritatii pacientilor cu hipercolesterolemie tip IIA si IIB (LDL-C mediu initial de aproximativ 4,8 mmol/l) in scaderea valorilor pana la cele tinta recunoscute de Societatea Europeana de Ateroscleroza (EAS; 1998); aproximativ 80% dintre pacientii tratati cu 10mg au atins valoarea tinta pentru LDL-C, recunoscuta de EAS (<3 mmol/l). Intr-un studiu mare, 435 de pacienti cu hipercolesterolemie familiala heterozigota au fost tratati cu Crestor in doze care au variat de la 20mg la 80mg, intr-un design de titrare a dozei. Toate dozele au demonstrat un beneficiu clinic asupra parametrilor lipidici si a atingerii valorilor tinta. Dupa titrarea la o doza zilnica de 40mg (12 saptamani de tratament), LDL-C a fost redus cu 53%. 33% dintre pacienti au atins valorile tinta pentru LDL-C recomandate de EAS (<3 mmol/l). Intr-un studiu deschis de titrare a dozei, a fost evaluat raspunsul la Crestor in doze de 20-40mg, la 42 de pacienti cu hipercolesterolemie familiala homozigota. In populatia globala, reducerea medie a LDL-C a fost de 22%. In studii clinice care au inclus un numar limitat de pacienti, Crestor a demonstrat o eficacitate suplimentara in scaderea trigliceridelor atunci cand a fost utilizat in asociere cu fenofibrat si in cresterea HDL-C atunci cand a fost utilizat in asociere cu niacina (vezi Atentionari si precautii speciale pentru utilizare). Nu s-a demonstrat ca rosuvastatina previne complicatiile asociate anomaliilor lipidice, cum sunt boala coronariana, deoarece studiile de mortalitate si morbiditate cu Crestor nu s-au incheiat inca. Proprietati farmacocinetice Absorbtie Concentratiile plasmatice maxime de rosuvastatina sunt atinse dupa aproximativ 5 ore de la administrarea orala. Biodisponibilitatea absoluta este de aproximativ 20%. Distributie Rosuvastatina este preluata exclusiv de catre ficat, care este principalul sediu al sintezei colesterolului si al clearance-ului LDL-C. Volumul de distributie al rosuvastatinei este de aproximativ 134 l. Aproximativ 90% din rosuvastatina este legata de proteinele plasmatice, in principal de albumina. Metabolizare Rosuvastatina sufera o metabolizare limitata (aproximativ 10%). Studiile de metabolizare in vitro utilizand hepatocite umane indica faptul ca rosuvastatina este un substrat slab pentru metabolizarea bazata pe citocromul P450. CYP2C9 este principala izoenzima implicata, 2C19, 3A4 si 2D6 fiind implicate intr-o proportie mai redusa. Principalii metaboliti identificati sunt metabolitii N-desmetil si lactona. Metabolitul N-desmetil este cu aproximativ 50% mai putin activ decat rosuvastatina, in timp ce forma lactona este considerata inactiva clinic. Rosuvastatina este responsabila de peste 90% din activitatea de inhibitie a HMG-CoA reductazei circulante. Excretie Aproximativ 90% din doza de rosuvastatina este excretata nemodificata prin materiile fecale (incluzand substanta activa absorbita si neabsorbita), restul fiind excretat prin urina. Aproximativ 5% este excretata urinar, sub forma nemodificata. Timpul de injumatatire plasmatic prin eliminare este de aproximativ 19 ore. Timpul de injumatatire plasmatic prin eliminare nu creste la doze mai mari. Clearance-ul mediu plasmatic geometric este de aproximativ 50 litri/ora (coeficient de variatie 21,7%). Ca si in cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, preluarea hepatica a rosuvastatinei implica transportorul membranar OATP-C. Acest transportor este important pentru eliminarea hepatica a rosuvastatinei. Linearitate Expunerea sistemica la rosuvastatina creste proportional cu doza. Nu exista modificari ale parametrilor farmacocinetici dupa administrarea unor doze zilnice multiple. Populatii speciale Varsta si sexul Nu s-a inregistrat un efect clinic semnificativ al varstei sau sexului asupra farmacocineticii rosuvastatinei. Rasa Studiile de farmacocinetica au indicat o crestere de aproximativ 2 ori a AUC si Cmax medii la subiectii asiatici, comparativ cu cei de rasa caucaziana din Asia si Europa. Nu a fost stabilita contributia factorilor de mediu si genetici la aceste diferente observate. O analiza populationala de farmacocinetica nu a relevat diferente de farmacocinetica clinic semnificative intre grupurile de rasa caucaziana si neagra. Insuficienta renala Intr-un studiu care a inclus subiecti cu diverse grade de afectare renala, insuficienta renala usoara si moderata nu a avut nici o influenta asupra concentratiilor palsmatice ale rosuvastatinei sau metabolitului N-desmetil. Subiectii cu insuficienta renala severa (clearance creatinina < 30 ml/min) au prezentat o crestere de 3 ori a concentratiei plasmatice si o crestere de 9 ori a concentratiei metabolitului N-desmetil comparativ cu subiectii sanatosi. Concentratiile plasmatice de echilibru la subiecti care efectuau hemodializa au fost cu aproximativ 50% mai mari comparativ cu cele inregistrate la voluntari sanatosi. Insuficienta hepatica Intr-un studiu care a inclus subiecti cu diverse grade de afectare hepatica nu s-au inregistrat dovezi ale unei expuneri crescute la rosuvastatina la subiectii cu scor Child-Pugh = 7. Totusi, doi subiecti cu scoruri Child-Pugh de 8 si 9 au prezentat o crestere a expunerii sistemice de cel putin 2 ori, comparativ cu subiectii cu scoruri Child-Pugh mai mici. Nu exista experienta cu subiecti cu scoruri Child-Pugh peste 9. Date preclinice de siguranta Datele non-clinice nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea si potentialul carcinogen. Intr-un studiu pre- si postnatal la sobolani, toxicitatea asupra functiei de reproducere a fost evidenta prin reducerea taliei, greutatii si supravietuirii progeniturilor. Aceste efecte au fost observate la doze materne toxice, cu expuneri sistemice de cateva ori mai mari decat nivelul terapeutic de expunere. PROPRIETATI FARMACEUTICE Lista excipientilor Nucleu: lactoza monohidrat, celuloza microcristalina, fosfat de calciu, crospovidona, stearat de magneziu. Film: lactoza monohidrat, hipromeloza, triacetat de glicerol, dioxid de titan (E 171), oxid galben de fer (E 172) Incompatibilitati Nu este cazul. Precautii speciale pentru pastrare A se pastra la temperaturi sub 30 grade C, in ambalajul original Important! Acesta este un prospect informativ al medicamentului CRESTOR 20mg tablete film. Nu folositi informatiile din prospect in scopul diagnosticarii sau tratarii cu CRESTOR 20mg tablete film. a unei probleme de sanatate. [DTDinfo id = "c_4"] [DTDinfo id = "c10_41"] [DTDinfo id = "a5"]
CRESTOR 20mg – detalii si pret
DCI medicament: ROSUVASTATINUM
Forma farmaceutica: comprimate film.
Cantitate/ambalaj: 28 comprimate film.
Doza (concentratia): 20mg
Forma de prezentare: CUTIE X 2 BLIST. X 14 COMPRIMATE FILM.
Firma: ASTRAZENECA UK LTD.
Tara: Marea Britanie
Cod ATC: C10AA07
Cod CIM: W13865001
VEZI
pretul medicamentului
si al echivalentelor
Atentionare!
CRESTOR 20mg tablete film. este un medicament.
Folositi CRESTOR 20mg tablete film. doar la indicatia medicului.
Prospectul din aceasta pagina este un prospect informativ al medicamentului CRESTOR 20mg tablete film.
Nu folositi informatiile din prospect in scopul tratarii cu CRESTOR 20mg tablete film. a unei probleme de sanatate.